Sau khi giúp Barca vào vòng Tứ kết Champions League, Messi tỏ ra quan ngại trước mọi đối thủ nhưng sẽ luôn chuẩn bị tốt nhất cho thử thách phía trước.
Trong trận tiếp đón Lyon ở lượt về vòng 1/8 Champions League, Barca đã đánh bại đại diện nước Pháp với tỷ số 5-1. Qua đó đội chủ sân Camp Nou giành quyền vào Tứ kết với tổng tỷ số 5-1 sau hai lượt trận. Nhắc lại trận lượt về vừa qua với chiến thắng hủy diệt Lyon, Messi tiếp tục có trận thi đấu rực sáng. Siêu tiền đạo người Argentina là người đóng góp trực tiếp vào 4 bàn thắng của Barca (2 bàn thắng, 2 kiến tạo). Mặc dù phong độ của đội bóng xứ Catalan đang rất tốt nhưng bản thân Messi vẫn cảm thấy lo lắng khi đến với thử thách tiếp theo tại đấu trường châu Âu mùa này.
Cụ thể Messi tỏ ra khá dè dặt khi chọn đối thủ ở vòng Tứ kết, anh nói rằng: “Mọi đối thủ còn lại đều rất khó chơi nếu phải chọn đối đầu. Cả Man City, Juventus, Ajax đều là những tập thể trẻ và không biết sợ hãi, còn Liverpool thì có quá nhiều mũi nhọn. Do vậy, chúng tôi phải chờ đợi xem ai là đối thủ của mình và có màn chuẩn bị tốt nhất”. Trên thực tế, ngoài Porto có phần yếu hơn thì những cái tên còn lại trong 8 đội đi tiếp sau vòng 1/8 Champions League mùa này đều đáng sợ với Barca. Tuy nhiên, nói đi cũng phải nói lại, đại diện Bồ Đào Nha vừa mới loại Roma khỏi đường đua Champions League mùa này. Mùa giải trước, đội bóng thành Rome đã đánh bại “Gã khổng lồ” xứ Catalan ở Tứ kết.
Một ngày trước khi Barca hủy diệt Lyon, Ronaldo xuất hiện trên khắp các mặt báo khi lập hat-trick vào lưới Atletico và giúp Juventus ngược dòng vào Tứ kết Champions League một cách ngoạn mục. Nhận xét về màn trình diễn của đồng đội từng nhiều lần được đem ra so sánh với mình, anh nói: “hôm qua, những gì mà Ronaldo và Juventus làm được thật ấn tượng. Tôi nghĩ Atletico sẽ trở nên mạnh mẽ sau thất bại này, còn Ronaldo đã có một đêm huyền diệu với cú hat-trick”.
Sau trận lượt về vòng 1/8 Champions League, trận đấu tiếp theo của Messi và các đồng đội là chuyến làm khách trên sân của Betis ở vòng 28 La Liga diễn ra vào ngày 17/3 tới.